安圣莎药品说明书(盐酸阿来替尼胶囊说明书)


【药品名称】

通 用 名:盐酸阿来替尼胶囊,英文名:Alectinib Hydrochloride Capsules 

商 品 名:,英文商品名:Alecensa 

【成份】

本品主要活性成份为阿来替尼。

化学名称:9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啉-4-基)G 哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H- 苯并[b]咔唑-3-腈盐酸盐。

化学结构式:分 子 式:C30H35ClN4O2(盐酸盐) 分 子 量:519.08(盐酸盐)

【性状】

150mg 白色硬胶囊,胶囊帽上有黑墨印字“ALE”,胶囊体上有黑墨印字“150 mg”。

【适应症】

本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

【规格】

150 mg(以阿来替尼计,相当于 161.33 mg 盐酸阿来替尼)。

【用法用量】

患者选择

本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前,必须获得经充分验证的检测方法证实的 ALK 阳性评估结果。

推荐剂量

本品硬胶囊应随餐服用,整粒吞服,不应打开或溶解后服用。本品的推荐剂量为 600  mg(4粒 150 mg 胶囊),口服给药,每日两次(每日总剂量1200 mg)。

治疗持续时间

建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

延误或漏服

患者如果漏服一剂计划剂量的本品,应补服该剂量,除非距离下一次服药的时间小于6小时。患者如果服药后发生呕吐,应按计划时间服用下一剂药物。

剂量调整

如治疗过程中出现不良事件,可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。应根据患者耐受性,以每次减量 150 mg 的方式逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受300 mg 每日两次的给药剂量,应该永久停止本品治疗。表1为本品的一般剂量调整建议。

表1 减量方案

减量方案剂量水平
标准剂量
600 mg 每日两次
首次减量
450 mg 每日两次
第二次减量
300 mg 每日两次

表2 针对特定药物不良反应的剂量调整建议

不良反应分级(按 CTCAE)
剂量调整
间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎(所有级别)
立即暂停本品治疗,如果没有发现其他 ILD/非感染性肺炎的潜在病因则永久停止本品治疗。
≥3 级 ALT 或 AST 升高(>5×ULN)伴总胆红素≤2×ULN
暂停本品治疗,直到恢复至基线水平或≤1 级(≤3×ULN),按照表 1 方案减量继续治疗。
≥2 级 ALT 或 AST 升高(>3×ULN)伴总胆红素升高>2×ULN,未发生胆汁淤积或溶血
 
永久停止本品治疗
 
总胆红素升高>3×ULN
暂停服药,直至恢复至基线或≤1.5xULN,然后按照表 1 方案减量继续治疗。
 
3 级肾功能受损
暂停本品治疗,直至血清肌酐恢复至≤1.5xULN,然后按照表 1 方案减量继续治疗。
4 级肾功能受损
永久停止本品治疗
 
 
 
 
 
 
 
 
2 级或 3 级心动过缓 a(有症状,可能为重度并且具有临床意义,需要临床干预)
暂停本品治疗,直到心动过缓恢复至≤1 级(无症状)或心率≥60 bpm。
对合并用药中已知可引发心动过缓的药物及降压药进行评估:
如果发现导致心动过缓的合并用药,并且予以停用或者调整剂量,则在患者心动过缓恢复至≤1 级(无症状)或心率≥60 bpm 后,以暂停前的剂量恢复本品给药。如果没有发现导致心动过缓的合并用药, 或者不能停用或调整此类合并用药的剂量,则在患者心动过缓恢复至≤1 级(无症状)或心率≥60 bpm 后,按照表 1 方案减量继续治疗。
 
 
 
4 级心动过缓a(危及生命,需要紧急干预)
如果没有发现导致心动过缓的合并用药, 则永久停止本品治疗。如果发现导致心动过缓的合并用药,并且予以停用或调整剂量,则在患者心动过缓恢复至≤1 级(无症状)或心率≥60 bpm 后,按照表1方案减量继续治疗,且根据临床指征密切监测。如果心动过缓复发,则永久停止本品治疗。
CPK 升高>5×ULN
暂停本品治疗,直到恢复至基线水平或者≤2.5×ULN,然后以暂停前的剂量恢复给药。
CPK 升高>10×ULN,或者第二次发生 CPK
升高>5×ULN
暂停本品治疗,直到恢复至基线水平或者≤2.5×ULN,按照表1方案减量继续治疗。

特殊人群剂量说明

儿童:尚未对本品用于儿童和青少年(<18 岁)的安全性和有效性进行研究。老年人:年龄≥65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。

肾功能受损:对于轻度或中度肾功能受损的患者,无需进行剂量调整。尚未对重度肾功能受损的患者接受本品治疗进行研究。但是,由于通过肾脏排泄的阿来替尼可忽略不计, 因此,重度肾功能受损患者无需调整剂量 。

肝功能受损:对于轻度(Child-Pugh A 级)或中度(Child-Pugh B 级)肝功能受损患者, 无需调整剂量。重度(Child- Pugh C 级)肝功能受损患者的给药剂量应该为 450 mg,口服给药,每日两次(每日总剂量 900 mg)。

【不良反应】

本说明书描述了在临床试验中和上市后应用观察到的可能由阿来替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的,在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

临床试验中的不良反应

大约有 928 例患者在临床试验中接受了阿来替尼治疗,其中 203 例患者接受了盲态的本品治疗。在关键性 II 期临床试验(NP28761,NP28673)中,评价了 253 例 ALK 阳性的非小细胞肺癌患者接受阿来替尼 600 mg 每日两次治疗的安全性,中位暴露时间为 11 个月(范围:0-35 个月)。在 III 期临床试验 BO28984 中,评价了 152 例 ALK 阳性非小细胞肺癌患者接受阿来替尼 600 mg 每日两次治疗的安全性,中位暴露时间为 17.9 个月。

最常见的药物不良反应(≥20%)包括便秘(36%)、水肿(34%,包括外周水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿)、肌痛(31%,包括肌痛和肌肉骨骼疼痛)、恶心(22%)、胆红素升高(21%,包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高)、贫血(20%, 包括贫血和血红蛋白降低)和皮疹(20%,包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹)。

表 3 汇总了在 II 期临床试验(NP28761,NP28673)和 III 期临床试验 BO28984 中接受本品治疗的患者所发生的药物不良反应( ADR )。来自临床试验的药物不良反应按MedDRA 系统器官分类列示。各药物不良反应的发生频率按以下惯例定义:十分常见(≥1/10);常见(≥ 1/100  至<  1/10);偶见(≥ 1/1000  至<  1/100);罕见(≥ 1/10000  至<1/1000);十分罕见(<  1/10000)。在每个系统器官分类内,按照发生频率降序展示不良反应。

表3II期临床试验(NP28761,NP28673)和III期临床试验(BO28984)中接受阿来替尼治疗的患者所发生的药物不良反应

不良反应(MedDRA)
阿来替尼N=253(NP28761,NP28673)或 N=152(BO28984)
系统器官分类
所有级别(%)3 – 4级(%)频率类别(所有级别)
胃肠系统疾病
便秘
360十分常见
恶心
220.7十分常见
腹泻
181.2十分常见
呕吐
130.4十分常见
口腔炎#1
3.30常见
全身性疾病及给药部位反应
水肿 2
340.8十分常见
肌肉骨骼及结缔组织疾病
肌痛 3
311.2十分常见
血肌酸磷酸激酶升高
133.6十分常见
皮肤及皮下组织类疾病
皮疹 4
200.7十分常见
光敏反应
120.7十分常见
神经系统疾病
味觉障碍#5
3.30.7常见
肝胆系统疾病
胆红素升高 6
213.3十分常见
AST 升高
165.3十分常见
ALT 升高
154.6十分常见
药物性肝损伤 7
0.80.8偶见
血液及淋巴系统疾病
贫血 8
204.6十分常见
眼器官疾病
视觉障碍 9
120十分常见
心脏器官疾病
心动过缓 10
11
0十分常见
各类检查
体重增加#
9.9
0.7常见
肾脏及泌尿系统疾病
血肌酐升高
7.9
1.3常见
急性肾损伤#
2.6
2.6常见
呼吸系统、胸及纵隔疾病
间质性肺病/非感染性肺炎
1.3
0.4常见

1 包括口腔炎和口腔溃疡病例

2 包括外周水肿、水肿、全身水肿、眼睑水肿、眶周水肿病例

3 包括肌痛和肌肉骨骼疼痛病例

4 包括皮疹、斑丘疹、痤疮样皮炎、红斑、全身皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和斑状皮疹病例

5 包括味觉障碍和味觉减退病例

6 包括血胆红素升高、高胆红素血症和结合胆红素升高病例

7 包括 1 例报告 MedDRA 术语药物性肝损伤的患者以及 1 例报告 4 级 AST 和ALT 升高并且通过肝脏活检确认发生药物性肝损伤的患者

8 包括贫血和血红蛋白降低病例

9 包括视物模糊、视力损害、飞蚊症、视觉灵敏度减退、视疲劳和复视病例

10 包括心动过缓和窦性心动过缓病例

【禁忌】

禁用于已知对阿来替尼或本品任何辅料过敏的患者。

【贮藏】

原包装 30℃以下密闭储存,避光,防止受潮。

请勿在包装所示失效日期后使用本品。

应尽可能少地将药物丢弃于环境中。不应通过废水丢弃药品,并且应避免通过家庭垃圾丢弃药品。如果您所在地提供服务,应利用这类回收系统。

【包装】

双铝泡罩包装 224 粒/盒(56 粒/小盒,4 小盒)

【有效期】

36 个月

【执行标准】

暂按核发的企业货架期标准执行

【批准文号】

进口药品注册证号:H20180047

【生产企业】

公司名称:Roche Registration GmbH

地 址:Emil-Barell-Strasse 1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany

生 产 厂:Excella GmbH & Co. KG

地 址:Nürnberger Strasse 12, 90537 Feucht, Germany

包 装 厂:Delpharm Milano S.r.l.

地址:Via Carnevale 1, 20090 Segrate (MI), Italy

国内联系:上海罗氏制药有限公司

地 址:中国(上海)自由贸易试验区龙东大道 1100 号


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